La maison-entrepôt dite « maison des deux tours » fut mise aux enchères en 1452 et acheté par le doge Francesco Foscari qui la fit démolir et reconstruire en style gothique. La façade haute de trois étages, est marquée par deux grandes loggias à huit arcs.
Surmontant la loggia du deuxième étage, une frise de marbre blanc figure les armes des Foscari soutenues par des anges qui portent un blason et une coiffe, symbole de la dignité ducale du fondateur du palais qui meurt en 1457.
Au cours des siècles suivants, grâce à sa position sur la courbe du Grand Canal, la Ca’Foscari servit plusieurs fois pour la réception d’hôtes illustres, tels le roi du Danemark en 1709, et surtout, en 1574, le futur roi de France Henri III, fils de Catherine de Médicis.
Dans la seconde moitié du XIX° s. le palais connaît une pèriode de déclin. Il est acheté par la municipalité de Venise en 1847 et est aujourd’hui le siège de l’Université de l’Economie et du Commerce.